Intensywne obniżanie stężenia lipidów za pomocą symwastatyny i ezetymibu w zwężeniu zastawki aortalnej ad 6

Raka zachorowalności (populacja bezpieczeństwa). Rycina 4. Rycina 4. Krzywe Kaplana-Meiera dla śmiertelności związanej z rakiem. P = 0,06 obliczone z korekcją ciągłości log-rank. W grupie simwastatyna-ezetimibe zdiagnozowano raka incydentu u 105 pacjentów (11,1%), w porównaniu z 70 pacjentami (7,5%) w grupie placebo (p = 0,01). Nowotwory, które zostały zdiagnozowane przed randomizacją, powtórzyły się u ośmiu z tych pacjentów (trzech w grupie simwastatyny-ezetymibu i pięciu w grupie placebo), a jeden pacjent miał raka, który rozwinął się podczas próby SAS, przed rejestracją w badaniu SEAS. Nadmiar raków w grupie simwastatyny-ezetymibu nie był skupiony w żadnym konkretnym miejscu (tabela 4). Ponadto ryzyko wystąpienia raka incydentów nie wiązało się z obniżeniem poziomu cholesterolu LDL. Figura 4 pokazuje krzywe Kaplana-Meiera dla śmiertelności związanej z rakiem w dwóch grupach badawczych.
Dyskusja
Połączenie symwastatyny i ezetymibu powodowało średnie zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL o co najmniej 50% w porównaniu z placebo. Pomimo tego korzystnego efektu przez co najmniej 4 lata, nie zaobserwowano ogólnego wpływu na zwężenie zastawki aortalnej i nie stwierdzono istotnego ogólnego wpływu na pierwotny wynik złożony. Brak jakiegokolwiek wpływu na progresję zwężenia zastawki aortalnej, co widać w badaniu echokardiograficznym, potwierdza wniosek, że brak wpływu na kliniczne zdarzenia związane z zastawkami był rzeczywisty i nie wynikał z braku statystycznej mocy. Stwierdzenie zwiększonej liczby incydentów i zgonów w raku w grupie simwastatyna-ezetymib, w porównaniu z grupą placebo, było nieoczekiwane i wymaga dalszych badań w badaniach z symwastatyną i ezetymibem.
Brak wpływu na zwężenie zastawki aortalnej jest zgodny z wynikami mniejszego szkockiego zwężenia zastawki aortalnej i badania zmniejszania stężenia lipidów, wpływ na regresję (SALTIRE), w którym zastosowano atorwastatynę.34 Wyniki śródbłonka zastawki aortalnej wywołanej rozuwastatyną. Badanie (RAAVE) (ClinicalTrials.gov number, NCT00114491) wskazało korzystny wpływ na zwężenie zastawki aortalnej, ale badanie miało nierandomizowaną i otwartą konstrukcję z porównaniami różnych kategorii pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej.39
Nasza populacja badana nie reprezentowała wszystkich pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej, ponieważ pacjentów o wysokim ryzyku z ciężką hiperlipidemią wymagającą aktywnego leczenia obniżającego stężenie lipidów, znanej choroby miażdżycowej lub cukrzycy nie włączono w celu umożliwienia leczenia placebo. Czynnik ten może tłumaczyć względnie małą progresję zwężenia zastawki aortalnej w naszym badaniu, w porównaniu z innymi badaniami.34,40. W innych przypadkach pacjenci w naszym badaniu mieli charakterystyczne cechy typowe dla pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej. Jest możliwe, że leczenie w naszym badaniu rozpoczęło się zbyt późno w przebiegu choroby, aby wpłynąć na dalszy postęp, ale możliwe jest również, że wysoki poziom cholesterolu LDL jest jedynie wskaźnikiem progresji zwężenia.
Leczenie symwastatyną i ezetymibem spowodowało znaczne zmniejszenie ryzyka wystąpienia niedokrwiennych zdarzeń sercowo-naczyniowych, głównie poprzez mniej zabiegów CABG. Ponieważ prawie cała operacja wieńcowa była wykonywana jako zabieg połączony z wymianą zastawki aortalnej, schemat badania leku mógł mieć znaczny wpływ na miażdżycę tętnic, co wykazano w koronarografii
[podobne: Upadłość transgraniczna, łóżko piętrowe z biurkiem, diagnoza autyzmu ]

Powiązane tematy z artykułem: diagnoza autyzmu łóżko piętrowe z biurkiem Upadłość transgraniczna