Ekspresja i odpowiedź c-erbB-2 na terapię adjuwantową u kobiet z wczesnym rakiem piersi z dodatnim guzem

Kilka markerów molekularnych było związanych ze złym rokowaniem u pacjentów z rakiem sutka i powszechnie przyjmuje się, że obecność tych markerów jest wskazaniem do terapii adjuwantowej. Wielu lekarzy i pacjentów uważa, że w takich przypadkach lepiej jest próbować chemioterapii, nawet jeśli może być ona nieskuteczna, niż nie robić nic i pozwolić pacjentowi umrzeć. Jest jednak prawdopodobne, że niektóre czynniki prognostyczne można zastosować do identyfikacji guza, który jest samoistnie oporny na umiarkowane dawki chemioterapii, w takim przypadku taka terapia może znacząco obniżyć jakość życia pacjenta bez jego przedłużania. Ta kwestia jest szczególnie ważna w przypadku takich terapii jak wysokodawkowa chemioterapia i autologiczny przeszczep szpiku kostnego, ponieważ związane z tym efekty toksyczne i koszty finansowe są znaczne. Czynnikami prognostycznymi, które mogą pomóc w przewidywaniu nawrotu raka piersi, są: rozmiar guza, liczba zaangażowanych węzłów chłonnych, 1,2 stopień histologiczny, 3 oraz stan estrogenu i progesteronu4. Nowe molekularne czynniki prognostyczne mogą również pomóc w wyborze leczenia5. Odnotowano pomiary zawartości guza DNA (ploidii), proliferacji komórek (frakcja fazy S) i ekspresji onkogenu, aby pomóc przewidzieć nawrót i przeżycie, szczególnie u pacjentów z rakiem piersi z ujemnym węzłem chłonnym. Cytometria przepływowa jest szybkim sposobem oceny zawartości DNA komórkowego i proliferacji komórkowej6 i może być przeprowadzona z użyciem sekcji guza zatopionych w parafinie, co ułatwia analizę retrospektywną7,8. Wirus onkogenu c-erbB-2 (HER-2 / neu) jest potencjalnie użytecznym markerem prognostycznym, który koduje transbłonową glikoproteinę, której region zewnątrzkomórkowy jest strukturalnie podobny do receptora dla czynnika wzrostu naskórka9-11. Podobnie jak naskórkowy czynnik wzrostu, ekspresja c-erbB-2 odzwierciedla wzrost aktywności proliferacyjnej guza12,13. Nadekspresję c-erbB-2 wykazano u 15 do 30 procent pacjentów z rakiem sutka i większość badaczy, choć nie wszyscy, była związana z krótszym czasem przeżycia, szczególnie u pacjentów z dodatnimi węzłami 14-18. Innym markerem molekularnym jest gen supresorowy p53319-22. Mutacje tego genu, które stwierdzono u 13 do 49 procent pacjentów z rakiem sutka, 23 mogą mieć znaczenie prognostyczne, szczególnie u pacjentów z chorobą węzła ujemnego24-26.
Pacjenci z guzami, które są pozytywne dla receptorów estrogenu, czerpią największe korzyści z adiuwantowej terapii endokrynologicznej10,27. Jednak związek między czynnikami prognostycznymi a odpowiedzią na chemioterapię adjuwantową jest mniej wyraźny28-31. U pacjentów z nowotworami o niekorzystnym nasileniu 28, 29 lub wysokim wskaźniku znakowania tymidyną 30,31 chemioterapia adiuwantowa poprawiła całkowity czas przeżycia wolnego od choroby, ale wartość cytometrii przepływowej i badania c-erbB-2 i p53 w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznych u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim węzłem jest niepewna. Ponieważ zawartość DNA, frakcja fazy S oraz ekspresja c-erbB-2 i p53 są pośrednimi miernikami aktywności proliferacyjnej, postawiliśmy hipotezę, że mogą one pomóc w przewidywaniu wyniku leczenia. Autorzy przetestowali naszą hipotezę na materiale z biopsji z randomizowanego badania, opisanego w innym punkcie tego artykułu, 32 porównując trzy dawki chemioterapii adiuwantowej w celu określenia, czy dawka i intensywność dawki były związane z przeżyciem u kobiet z rakiem piersi z dodatnim węzłem, stadium II.
Metody
Przedmioty
Pacjenci w tym badaniu (CALGB 8869) zostali wybrani z większego badania chemioterapii adiuwantowej (CALGB 8541)
[hasła pokrewne: przeglądarka skierowań do sanatorium nfz, darmowe leki dla emerytów, łódź psychologia ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: darmowe leki dla emerytów łódź psychologia przeglądarka skierowań do sanatorium nfz