Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 7

Każdego roku monitorowanie to może generować wiele tysięcy analiz skojarzeń między leczeniem a niezwiązanym z nim wynikiem. Na podstawie samej szansy pojawi się wiele konwencjonalnie znaczących asocjacji (np. Tych z P <0,01 lub nawet P <0,001) poszczególnych leków o konkretnych wynikach, które w sposób mylący sugerują nieoczekiwaną korzyść lub zagrożenie (jak miało to miejsce w przypadku terapii statynami2,3) . Na tym tle wyniki badań z takimi wartościami P, które wskazują na nieoczekiwane zagrożenie, należy ogólnie traktować nie jako dobry dowód zagrożenia, lecz jedynie jako wynik, który generuje hipotezę, którą należy przetestować za pomocą statystycznie niezależnych dowodów, najlepiej opartych na większa liczba istotnych wyników .4,5 W poprzednich randomizowanych próbach na dużą skalę wykazano, że znaczne obniżenie poziomu cholesterolu LDL poprzez różne schematy statyn samo w sobie nie wiąże się z żadnym znaczącym wpływem na wskaźniki raka w ciągu około 5 lat leczenia i obserwacji (Figura 1) .1 W celu dodania ezetymibu do terapii statynami, nieoczekiwaną hipotezą podniesioną przez wyniki SEAS było to, że ogólna częstość występowania raka może zostać zwiększona o około 50% (przy około połowie tego nadmiaru obserwuje się w czasie krótszym niż 2 lata od rozpoczęcia badania) . Ta hipoteza pochodzi z analizy pomocniczej; ogólna zapadalność na raka nie została wcześniej określona jako pierwotny wynik, ani nawet drugorzędny wynik w badaniu SEAS. Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 7”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 7

Rozkład wyników na zmodyfikowanej skali Rankina. Rozkład wyników jest pokazany dla populacji, która ma zamiar leczyć (panel A) i populację według protokołu (panel B) podczas 3-miesięcznej wizyty (90 dni plus minus 14 dni). Zarówno w populacjach, które miały być leczone, jak i poproksynach, analiza stratyfikacyjna rozkładu punktacji wykazała istotną różnicę między badanymi grupami (P = 0,02 dla obu porównań za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela z dostosowaniem do ocena podstawowa w Skali Udaru w Krajowym Instytucie Zdrowia oraz w okresie pomiędzy wystąpieniem objawów a rozpoczęciem leczenia). W populacji, która miała zamiar leczyć, liczba zgonów odnotowanych podczas 3-miesięcznej wizyty (59) różniła się od ogólnej liczby zgonów (66), ponieważ 7 zgonów nastąpiło po 90 dniach. Wyniki na zmodyfikowanej skali Rankina wskazują na: 0, brak objawów; 1, brak znaczącej niepełnosprawności pomimo objawów (zdolny do wykonywania wszystkich zwykłych czynności i czynności); 2, niewielka niepełnosprawność (niezdolna do wykonywania wszystkich wcześniejszych czynności, ale zdolna do dbania o własne sprawy bez pomocy); 3, umiarkowana niepełnosprawność (wymagająca pomocy, ale zdolna do chodzenia bez pomocy); 4, umiarkowanie ciężka niepełnosprawność (niezdolna do chodzenia bez pomocy i niezdolna do zaspokajania własnych potrzeb cielesnych bez pomocy); 5, ciężka niepełnosprawność (obłożnie przykuta, nietrzymająca moczu i wymagająca stałej opieki i uwagi); 6, śmierć. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 7”

Intensywne obniżanie stężenia lipidów za pomocą symwastatyny i ezetymibu w zwężeniu zastawki aortalnej ad 7

Jednak zmniejszenie ryzyka innych składników wtórnego wyniku niedokrwienia było mniejsze niż oczekiwano na podstawie dużego obniżenia poziomu cholesterolu LDL. [41] Stwierdzono słabszą zależność między wyjściowym poziomem cholesterolu LDL a dowolnym zdarzeniem niedokrwiennym w grupie placebo. niż w badaniach na populacjach wysokiego ryzyka, co sugeruje mniejszy potencjał redukcji ryzyka dzięki terapii zmniejszającej stężenie lipidów. Długoterminowa terapia statynami nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka. Analiza danych z 14 badań statynowych z udziałem około 90 000 pacjentów nie wykazała zwiększonej częstości występowania ani zgonu z powodu raka.41 Jednak ezetymib badano mniej intensywnie niż statyny, a stwierdzenie znaczącej różnicy między dwiema grupami liczba pacjentów z nowymi i śmiertelnymi nowotworami jest problemem. Continue reading „Intensywne obniżanie stężenia lipidów za pomocą symwastatyny i ezetymibu w zwężeniu zastawki aortalnej ad 7”

Intensywne obniżanie stężenia lipidów za pomocą symwastatyny i ezetymibu w zwężeniu zastawki aortalnej

Hiperlipidemię zasugerowano jako czynnik ryzyka zwężenia zastawki aortalnej, ale badania obniżające poziom lipidów miały sprzeczne wyniki. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie zaślepione badanie z udziałem 1873 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego, bezobjawowym zwężeniem zastawki aortalnej. Pacjenci otrzymywali albo 40 mg symwastatyny plus 10 mg ezetymibu, albo placebo dziennie. Głównym rezultatem był zespół poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, wymiana zastawki aortalnej, zawał serca bez choroby, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, niewydolność serca, pomostowanie tętnic wieńcowych, przezskórna interwencja wieńcowa i udar niedotkniotworowy. Drugorzędnymi wynikami były zdarzenia związane ze zwężeniem zastawki aortalnej i niedokrwiennymi incydentami sercowo-naczyniowymi. Continue reading „Intensywne obniżanie stężenia lipidów za pomocą symwastatyny i ezetymibu w zwężeniu zastawki aortalnej”