Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 8

W grupie kontrolnej zmniejszenie dawki lub przerwy wystąpiły u 12% pacjentów. Łącznie 11% pacjentów w grupie neratynibu, w porównaniu z 1% pacjentów w grupie kontrolnej, wcześniej przerwała leczenie (tj. Podczas fazy taksanowej) z powodu efektów toksycznych (Tabela 3). Dyskusja
W tym artykule opisujemy skuteczność, prowadzącą do kontynuacji do fazy 3 testowania eksperymentalnej terapii składającej się z paklitakselu i neratynibu, a następnie doksorubicyny i cyklofosfamidu u pacjentów z rakiem piersi o wysokim ryzyku, który charakteryzował się dodatnim dla HER2 hormonem receptor-biomarker negatywny podpis. W odniesieniu do tego podtypu molekularnego wykazano, że neratynib przewyższa obecny standard opieki, trastuzumab, z wysokim stopniem prawdopodobieństwa (95%), mierzonym oszacowanym średnim wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi patologicznej wynoszącym 56% w neratinibu. grupa w porównaniu do 33% w grupie kontrolnej. Jeśli chodzi o główny cel badania, który miał ułatwić szybką identyfikację par czynników i profili biomarkerów, które mogą odnieść sukces w kolejnych badaniach fazy III, szacowano, że reżim neratynibu ma 79% prawdopodobieństwo statystycznego sukcesu w badanie fazy 3 terapii neoadjuwantowej na podstawie wyników obserwowanych w grupie eksperymentalnej, która obejmowała 115 uczestników. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 8”

Amiodaron, lidokaina lub placebo w pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia ad 8

Działania niepożądane związane z lekiem również mogły złagodzić przeżycie. To również wydaje się mało prawdopodobne, ponieważ nie zaobserwowano istotnych różnic między grupami w częstości występowania zdarzeń niepożądanych. I odwrotnie, ponieważ opieka szpitalna nie była ustandaryzowana, nierównowaga w leczeniu pomiędzy grupami badanymi mogła złagodzić korzyści związane z przeżyciem z amiodaronem lub lidokainą. Jednak próba była randomizowana i oślepiona w całym teście, a częstotliwość cewnikowania wieńcowego, hipotermia terapeutyczna i wycofywanie podtrzymujących życie terapii nie różniły się istotnie pomiędzy grupami. Skuteczność aktywnego leczenia może również zależeć od warunków fizjologicznych, czasu i charakterystyki pacjenta. Obserwowaliśmy interakcję leczenia z obserwowanym stanem pozaszpitalnego zatrzymania krążenia, które często przyjmuje się jako substytut wczesnego rozpoznania zatrzymania krążenia, krótką przerwę między zapaścią pacjenta a zatrzymaniem krążenia i rozpoczęciem leczenia, oraz większe prawdopodobieństwo odpowiedzi terapeutycznej. Chociaż została wcześniej sprecyzowana, analiza podgrupy została przeprowadzona w kontekście nieznaczącej różnicy dla ogólnej analizy, a wartość P dla heterogeniczności w tej analizie podgrupy nie została skorygowana o liczbę porównań podgrup. Continue reading „Amiodaron, lidokaina lub placebo w pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia ad 8”

Randomizowany proces wprowadzania alergenów do niemowląt karmionych piersią cd

Dodatkowe szczegóły znajdują się w sekcji Metody oraz w tabelach S1, S2 i S3 oraz na rysunkach. S2, S3 i S4 w dodatkowym dodatku. Wyniki
Pierwszorzędnym rezultatem była sprawdzona alergia pokarmowa na jedną lub więcej z sześciu wczesnych introdukcji żywności pomiędzy rokiem a 3 rokiem życia. W dwóch wyjątkowych okolicznościach reakcje na pokarmy, które miały miejsce przed pierwszym rokiem życia, również zostały uwzględnione w pierwotnym wyniku. Kategorie dowodów na alergię pokarmową przedstawiono w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Drugorzędnymi rezultatami były alergie na poszczególne pokarmy i pozytywne wyniki testów skórnych dla poszczególnych produktów spożywczych.
Analiza statystyczna
Analiza statystyczna została przeprowadzona zgodnie z wcześniej zaplanowanym planem analizy. Continue reading „Randomizowany proces wprowadzania alergenów do niemowląt karmionych piersią cd”

Dalekosiężna obserwacja po ciasnej kontroli ciśnienia krwi w cukrzycy typu 2 ad

W artykule towarzyszącym w tym wydaniu czasopisma informujemy o wynikach monitoringu poprocesowego w grupach interwencji glikemicznych pacjentów z UKPDS. Metody
Pacjenci
Szczegóły dotyczące rekrutacji pacjentów do UKPDS i protokołów, metod, procedur 2,6 i post-testowych 5 zostały już zgłoszone. Badanie nadciśnienia w badaniu cukrzycowym (HDS) 2 obejmowało randomizację 1148 z 1544 pacjentów z UKPDS z nadciśnieniem (ciśnienie krwi, . 160/90 mm Hg lub . 150/85 mm Hg, jeśli pacjent był poddawany leczeniu hipotensyjnemu) w sposób złożony, w ciągu 4-letniego okresu rozpoczynającego się w 1987 r., do ścisłego schematu kontroli ciśnienia krwi (z randomizowanym przypisaniem do 50 mg kaptoprilu [Capoten, Bristol-Myers Squibb] dwa razy dziennie lub do 100 mg atenololu [Tenormin, Hoechst ] raz dziennie) lub do mniej ścisłego reżimu kontroli ciśnienia krwi (bez stosowania inhibitorów ACE lub beta-blokerów). Continue reading „Dalekosiężna obserwacja po ciasnej kontroli ciśnienia krwi w cukrzycy typu 2 ad”

10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 ad 7

Zarówno w badaniach ADVANCE, jak i ACCORD uczestniczyły pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, odpowiednio o 8 i 12 lat, niż pacjenci z UKPDS. Ponadto, w randomizacji w badaniach ADVANCE i ACCORD pacjenci byli leczeni z powodu cukrzycy odpowiednio przez 8 i 10 lat, podczas gdy pacjenci w UKPDS mieli nowo zdiagnozowaną chorobę. Około jedna trzecia pacjentów uczestniczących w badaniach ADVANCE i ACCORD miała w przeszłości chorobę makronaczyniową w porównaniu z 7,5% w badaniu UKPDS.7 Zarówno badania ADVANCE, jak i ACCORD sugerują, że prawie normalna glikemia nie redukuje zdarzeń sercowo-naczyniowych w krótkim okresie . Nasze wyniki są zgodne z wynikami badania EDIC, 5, które było kontynuacją badania obejmującego grupę 1441 pacjentów z cukrzycą typu w DCCT.15 W DCCT, pacjenci w wieku od 13 do 39 lat, którzy nie przeszli choroba układu krążenia w wywiadzie losowo została przypisana do intensywnej insulinoterapii lub konwencjonalnej insulinoterapii przez średnio 6,5 roku; następnie 93% pacjentów obserwowano przez 11 lat. Pod koniec tej próby średni poziom hemoglobiny glikowanej wynosił 7,4% w grupie intensywnej terapii i 9,1% w grupie terapii konwencjonalnej. Continue reading „10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 ad 7”

10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 ad 5

Wyniki agregacji dla pacjentów podczas obserwacji. Rycina 3. Rycina 3. Wskaźniki zagrożenia dla czterech wcześniej określonych łącznych wyników klinicznych. Wskaźniki zagrożenia dla pacjentów w prospektywnym badaniu cukrzycy w Zjednoczonym Królestwie, które miało punkt końcowy związany z cukrzycą (panele A i B), zawał mięśnia sercowego (panele C i D) lub choroba mikronaczyniowa (panele E i F) lub które zmarły z dowolnej przyczyny (Panele G i H) przedstawiono dla grupy pochodnej sulfonylomocznikowej w porównaniu z grupą leczenia konwencjonalnego i dla grupy metforminy w porównaniu z grupą leczenia konwencjonalnego. Continue reading „10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 ad 5”

Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 7

Każdego roku monitorowanie to może generować wiele tysięcy analiz skojarzeń między leczeniem a niezwiązanym z nim wynikiem. Na podstawie samej szansy pojawi się wiele konwencjonalnie znaczących asocjacji (np. Tych z P <0,01 lub nawet P <0,001) poszczególnych leków o konkretnych wynikach, które w sposób mylący sugerują nieoczekiwaną korzyść lub zagrożenie (jak miało to miejsce w przypadku terapii statynami2,3) . Na tym tle wyniki badań z takimi wartościami P, które wskazują na nieoczekiwane zagrożenie, należy ogólnie traktować nie jako dobry dowód zagrożenia, lecz jedynie jako wynik, który generuje hipotezę, którą należy przetestować za pomocą statystycznie niezależnych dowodów, najlepiej opartych na większa liczba istotnych wyników .4,5 W poprzednich randomizowanych próbach na dużą skalę wykazano, że znaczne obniżenie poziomu cholesterolu LDL poprzez różne schematy statyn samo w sobie nie wiąże się z żadnym znaczącym wpływem na wskaźniki raka w ciągu około 5 lat leczenia i obserwacji (Figura 1) .1 W celu dodania ezetymibu do terapii statynami, nieoczekiwaną hipotezą podniesioną przez wyniki SEAS było to, że ogólna częstość występowania raka może zostać zwiększona o około 50% (przy około połowie tego nadmiaru obserwuje się w czasie krótszym niż 2 lata od rozpoczęcia badania) . Ta hipoteza pochodzi z analizy pomocniczej; ogólna zapadalność na raka nie została wcześniej określona jako pierwotny wynik, ani nawet drugorzędny wynik w badaniu SEAS. Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 7”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 8

Częstość występowania objawowego krwotoku śródczaszkowego za pomocą alteplazy wynosiła mniej niż 3 przypadki na 100 pacjentów (10 spośród 418 pacjentów [2,4%]), ale ta częstość była znacznie wyższa niż częstość występowania w przypadku placebo (1 z 403 [0,3%]; 9,85; 95% CI, 1,26 do 77,32; P = 0,008). Częstość występowania objawowego krwotoku śródczaszkowego zgodnie z definicjami stosowanymi w innych badaniach była podobna (Tabela 5 i Rys. S2 w dodatkowym dodatku). Wszystkie objawowe krwotoki śródczaszkowe wystąpiły w ciągu pierwszych 22 do 36 godzin po rozpoczęciu leczenia. Częstość występowania objawowego obrzęku nie różniła się istotnie pomiędzy badanymi grupami: 6,9% w grupie alteplazy i 7,2% w grupie placebo (29 pacjentów w każdej grupie, iloraz szans, 0,96, 95% CI, 0,56 do 1,64; P = 0,88 ) (Tabela 5 i Rys. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 8”

Stenty wydzielające leki lub gołe metale w ostrym zawale mięśnia sercowego czesc 4

Aby ocenić sukces procedury dopasowującej, zmierzyliśmy wystandaryzowane różnice (mierzone w punktach procentowych) w zaobserwowanych zakłóceniach między dobranymi grupami po dopasowaniu. Korzystając z dopasowanych par, wykonaliśmy sparowane t-testy, aby ustalić, czy częstość zgonów, zawał mięśnia sercowego i powtórna rewaskularyzacja różniły się między biorcami stentów uwalniających leki a biorcami stentów z gołego metalu. Przedstawiono szacunkowe skorygowane różnice w ryzykach, z 95% przedziałem ufności. Wszystkie przedstawione wartości P są dwustronne.
Ponieważ nie można oczekiwać, że dopasowanie wyniku skłonności do równowagi dla nieobserwowanych czynników zakłócających, które są niezależne od obserwowanych czynników zakłócających, przeprowadziliśmy kilka analiz wrażliwości. Continue reading „Stenty wydzielające leki lub gołe metale w ostrym zawale mięśnia sercowego czesc 4”

Dostęp do jakości i przystępnej opieki zdrowotnej dla każdego Amerykanina

Redaktorzy poprosili senatora Johna McCaina, republikańskiego kandydata na prezydenta i senatora Baracka Obamę, demokratycznego kandydata na prezydenta, aby opisali swoje plany reformy amerykańskiego systemu opieki zdrowotnej. Ich stwierdzenia są następujące. W celu dokładniejszego zapoznania się z ich stanowiskami, Journal i Harvard School of Public Health wsparły Perspektywiczny Roundtable 12 września 2008 r., Zatytułowany Health Care in the Next Administration i obejmujący starszych doradców ds. Polityki zdrowotnej Davida Cutlera dla senatora Obamy i Gail Wilensky dla senatora McCaina. Film z sympozjum można obejrzeć na stronie www.nejm.org. Continue reading „Dostęp do jakości i przystępnej opieki zdrowotnej dla każdego Amerykanina”