Sofosbuwir i rybawiryna w genotypach 2 i 3 HCV

W badaniach klinicznych leczenie skojarzonym inhibitorem polimerazy nukleotydowej sofosbuwirem i lekiem przeciwwirusowym rybawiryny wiązało się z wysokim odsetkiem odpowiedzi u pacjentów z zakażeniem genotypem 2 zapalenia wątroby typu C (HCV) z niższym odsetkiem odpowiedzi u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 3. Metody
Przeprowadziliśmy badania z udziałem pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 2 lub 3, z których niektórzy przeszli wcześniejsze leczenie schematem opartym na interferonie. Losowo przydzielono 91 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 2 i 328 z zakażeniem genotypem 3 HCV, w stosunku 4: 1, do otrzymywania sofosbuwiru-rybawiryny lub placebo przez 12 tygodni. Na podstawie pojawiających się danych z badań fazy 3 wskazujących, że pacjenci z zakażeniem HCV genotypem 3 mieli wyższe odsetki odpowiedzi, gdy byli leczeni przez 16 tygodni, w porównaniu z 12 tygodniami, badanie zostało wykluczone, leczenie wszystkich pacjentów z zakażeniem genotypem 3 było przedłużony do 24 tygodni, grupa placebo została zakończona, a cele badania zostały ponownie zdefiniowane jako opisowe i nie obejmują testowania hipotezy. Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po zakończeniu terapii.
Wyniki
Spośród 419 pacjentów, którzy zostali włączeni i leczeni, 21% miało marskość wątroby, a 58% otrzymało wcześniejsze leczenie oparte na interferonie. Kryterium utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej zostało spełnione u 68 z 73 pacjentów (93%, 95% przedział ufności [CI], 85 do 98) z zakażeniem genotypem 2 HCV, którzy byli leczeni przez 12 tygodni iu 213 z 250 pacjentów (85% 95% CI, 80 do 89) z zakażeniem HCV genotypem 3 leczonych przez 24 tygodnie. Wśród pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 3 odsetek odpowiedzi wynosił odpowiednio 91% i 68% wśród osób bez tej choroby i osób z marskością wątroby. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy, zmęczenie i świąd.
Wnioski
Leczenie sofosbuwir-rybawiryną przez 12 tygodni u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 2 i przez 24 tygodnie u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 3 powodowało wysokie odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej. (Finansowane przez Gilead Sciences; VALENCE ClinicalTrials.gov number, NCT01682720.)
Wprowadzenie
Spośród sześciu głównych genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), genotypy 2 i 3 odpowiadają za około 30% zakażeń przewlekłych na świecie.1 Chociaż te dwa genotypy były w przeszłości zgrupowane razem w wytycznych leczenia i badaniach klinicznych, 2,3 gromadzące dowody sugeruje, że istnieją między nimi istotne różnice kliniczne.1,4,5 Zakażenie HCV na genotyp 3 wiąże się z większą częstością występowania stłuszczenia wątroby, szybszym postępem zwłóknienia i prawdopodobnie większym ryzykiem rozwoju raka wątrobowokomórkowego niż zakażenie genotypem 2 HCV. Ponadto pacjenci z zakażeniem HCV genotypem 3 są mniej wrażliwi na leczenie oparte na peginterferonie niż pacjenci z zakażeniem HCV genotypem 2 7-9 Do niedawna peginterferon i rybawiryna podawane przez 24 tygodnie były standardowym leczeniem u pacjentów z genotypem 2 lub infekcja genotypem 3.23 Jednak ciągłe odkrywanie i rozwój czynników, które bezpośrednio atakują różne etapy replikacji HCV, są podobne aby zapewnić pacjentom zakażonym HCV skuteczną terapię bez interferonu.10-12
Sofosbuwir jest doustnym analogiem nukleotydowym inhibitora polimerazy NS5B HCV, który jest skuteczny przeciwko genotypom 2 i 3 HCV, gdy jest podawany w skojarzeniu z rybawiryną.13,14 W badaniach fazy 3 z udziałem pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 2 lub 3, terapia z sofosbuwirem -karawiryna przez 12 tygodni powodowała częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynoszącej 67% wśród pacjentów, którzy nie przeszli wcześniejszej terapii opartej na interferonie, oraz 78% wśród pacjentów, u których leczenie peginterferonem nie było możliwe z powodu przeciwwskazań lub u których wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne
[patrz też: szczecin medicus cennik warszawa, ciśnienie onkotyczne krwi, szczecin medicus cennik ]

Powiązane tematy z artykułem: ciśnienie onkotyczne krwi szczecin medicus cennik usg jamy brzusznej wrocław