Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanym z sepsą AD 8

Nasz docelowy zakres został oparty na badaniach z udziałem zdrowych osób.34,35 Na podstawie mocy do obniżenia poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości, 36 statyn dawek stosowanych w innych badaniach obserwacyjnych i interwencyjnych z udziałem pacjentów z sepsą lub ARDS17,21,22 , 31,37-39 były niższe niż nasza dawka podtrzymująca. Nie wiemy jednak, czy działanie przeciwzapalne koreluje ze względną mocą redukcji lipidów. Stężenia statyn w osoczu, które są wymagane do wywołania działań przeciwzapalnych, nie są znane, a niższa od oczekiwanej zawartość rosuwastatyny w osoczu w naszym badaniu mogła odpowiadać za brak skuteczności. Jednakże, biorąc pod uwagę oznaki potencjalnej toksyczności, którą zaobserwowaliśmy (np. Podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej i zmniejszoną liczbę dni wolnych od niewydolności wątroby lub nerek), nie jest jasne, czy zastosowanie wyższych dawek byłoby odpowiednie.
Wybraliśmy rozuwastatynę, ponieważ ma ona potencjalnie mniej interakcji z lekami niż inne statyny.40 Nie wiadomo, czy bardziej lipofilowe statyny o większej penetracji tkanek, takie jak atorwastatyna i symwastatyna, byłyby skuteczne. Nie wiadomo również, czy wszystkie klasy statyn mają podobne działanie immunomodulujące. Wreszcie atorwastatyna i symwastatyna mogą mieć większe działanie przeciwbakteryjne niż rozuwastatyna41
Badania obserwacyjne wykazały znacznie zmniejszoną zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów z zakażeniem, którym przepisano statyny przed hospitalizacją. Ponadto, niektóre metaanalizy tych badań obserwacyjnych sugerują, że śmiertelność jest zmniejszona, gdy stosuje się statyny u pacjentów z zakażeniem, w tym z zapaleniem płuc.23,24,42-44 Nasze wyniki kwestionują te obserwacje i są zgodne z ostatnią metą -analiza pięciu randomizowanych, kontrolowanych badań statyn u 650 pacjentów z posocznicą, które wykazały, że ani atorwastatyna, ani symwastatyna nie przynoszą korzyści pod względem śmiertelności.39 Podobnie w niedawnym randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z zapaleniem płuc związanym z wentylacją, symwastatyną nie zmniejszyły umieralności ani nie poprawiły wyników wtórnych.38 W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 60 pacjentów z ARDS, wysoka dawka symwastatyny (80 mg) zmniejszyła dysfunkcję narządów niepławnych w dniu 14, w porównaniu z placebo, 37 ale było brak wpływu na śmiertelność.
Odkrycie w badaniach obserwacyjnych, że wcześniejsze stosowanie statyn zapewnia korzyść, może odzwierciedlać lepszy dostęp do opieki zdrowotnej wśród pacjentów stosujących statyny niż wśród tych, którzy jej nie mają, a krócej czas do rozpoczęcia antybiotykoterapii przy wystąpieniu objawów infekcji w statynie użytkowników Wykazano, że opóźnione leczenie antybiotykami koreluje ze zwiększoną śmiertelnością z wstrząsu septycznego.45,46 Innym możliwym wyjaśnieniem jest to, że statyny mają działanie zapobiegawcze po podaniu przed infekcją, którego nie można powtórzyć przy krótkotrwałym podawaniu leków.
W naszej analizie post hoc pacjentów, którym przepisano statyny przed hospitalizacją i włączeniem do badania, randomizowane przydzielenie do rozuwastatyny w porównaniu z placebo nie wiązało się z lepszymi wynikami. Odkrycie to kontrastuje z wynikami badań z udziałem pacjentów z posocznicą, w których dalsze stosowanie atorwastatyny poprawiło wyniki wśród osób, które wcześniej stosowały statyny.31 Nasze badanie różni się zarówno wyborem statyn, jak i wymogiem 48-godzinnego okresu wymywania statyny, aby pacjenci kwalifikowali się do rejestracji. Nasze wyniki sugerują, że ponowne wprowadzenie statyn po tym okresie nie jest korzystne.
Podsumowując, nasze badanie wykazało, że leczenie rozuwastatyną nie zmniejszyło śmiertelności wewnątrzszpitalnej ani nie poprawiło innych ważnych wyników klinicznych u pacjentów z ARDS z sepsą i że mogło to mieć szkodliwe działanie na nerki i funkcje wątroby. Wyniki te, w połączeniu z wynikami mniejszych randomizowanych badań innych statyn, 39 nie zapewniają wsparcia dla rozpoczęcia lub kontynuacji leczenia statynami w leczeniu ARDS związanej z sepsą.
[przypisy: promocja zdrowia w pracy, diagnoza autyzmu, psycholog dziecięcy Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: diagnoza autyzmu promocja zdrowia w pracy psycholog dziecięcy Warszawa