Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 9

Żaden z tych pacjentów nie miał jednocześnie zwiększenia stopnia 3 lub 4 w aminotransferazie alaninowej ani w poziomie aminotransferazy asparaginianowej. Zwiększenie całkowitego stężenia bilirubiny było głównie spowodowane bilirubiną pośrednią i ustąpiło u wszystkich pacjentów po czwartym tygodniu po leczeniu. Czterech pacjentów z hiperbilirubinemią w stopniu 3. lub 4. miało żółtaczkę lub żółtaczkę oczną. Żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu hiperbilirubinemii. W okresie podwójnej ślepej próby podwyższenie poziomu aminotransferazy alaninowej w stopniu 3 lub 4 wystąpiło u 1,7% pacjentów w grupie z aktywnym schematem iu 3,1% pacjentów w grupie placebo. Zwiększenie poziomu aminotransferazy asparaginianowej stopnia 3. lub 4. wystąpiło u 1,0% pacjentów w każdej grupie.
Podczas okresu podwójnie ślepej nieprawidłowości w wartości hemoglobiny stopnia (poniżej dolnego limitu normalnego zakresu do 10,0 g na decylitr) i stopnia 2 (8 do <10,0 g na decylitr) wystąpiły w 52,0% i 4,7% pacjenci w grupie z aktywnym reżimem. Jeden pacjent w grupie z aktywnym schematem dawkowania (0,3%) miał wartość hemoglobiny stopnia 3 (6,5 do <8,0 g na decylitr). Żaden pacjent nie miał wartości hemoglobiny stopnia 4 (<6,5 g na decylitr) (Tabela S6 w Dodatku uzupełniającym). Żaden pacjent nie przerwał stosowania badanego leku z powodu anemii. U 6,4% pacjentów w grupie z aktywnym schematem dawka rybawiryny była zmodyfikowana z powodu zdarzeń niepożądanych. Żaden pacjent nie otrzymał erytropoetyny ani transfuzji. W grupie z aktywnym reżimem lub w grupie placebo nie było zgonów z jakiejkolwiek przyczyny.
Dyskusja
W tym dużym, wieloośrodkowym badaniu III fazy z udziałem pacjentów z zakażeniem HCV z genotypem i bez marskości wątroby, u których uprzednio stosowano peginterferon-rybawirynę, u 96,3% pacjentów poddanych ponownemu leczeniu za pomocą ABT-450 / r-ombarienwiru i dazabuwiru z rybawiryną utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12. tygodniu po leczeniu. Zgodnie z modyfikowaną analizą zamiaru leczenia, tempo utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej przy zastosowaniu tego skojarzonego schematu było nie niższe i lepsze od historycznego odsetka kontrolnego za pomocą telaprewiru plus peginterferon-rybawiryna u podobnego pacjenta populacja. Ten odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej przekracza również zgłaszane wskaźniki odpowiedzi wynoszące od 59 do 80% w badaniach dotyczących ponownego leczenia z udziałem pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, którzy otrzymywali boceprewir lub symeprewir z peginterferonem-rybawiryną.9,18
Wyniki naszego badania potwierdzają wcześniejsze dane sugerujące, że ten 12-tygodniowy schemat łączenia leków przeciwwirusowych z wieloma mechanizmami działania jest skuteczny niezależnie od wcześniejszej reakcji na rybawirynę z peginterferonem.14 Wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w tym badaniu były wysokie nawet wśród pacjentów. z zerową odpowiedzią na wcześniejsze leczenie, które stanowiło prawie połowę populacji badanej; tacy pacjenci mieli najmniejszą szansę na odpowiedź na schematy ponownego leczenia obejmujące rybawirynę peginterferon plus inhibitor proteazy 10,18 U pacjentów z wcześniejszą odpowiedzią zerową 12-tygodniowe telaprewir z 48-tygodniowym podawaniem peginterferonu-rybawiryny powodowało utrzymywanie się częstości odpowiedź wirusologiczna od 29 do 33%, podczas gdy stosowanie symeprewiru z peginterferonem-rybawiryną przez podobne czasy trwania dawało częstość od 38 do 53% .10,18 W przeciwieństwie do tego w tym badaniu 12-tygodniowy schemat dawał 95,2% utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna u pacjentów z wcześniejszą odpowiedzią zerową.
Dane z badań dotyczących schematów zawierających peginterferon i peginterferonów sugerują, że genotyp HCV (1a lub 1b) wpływa na skuteczność niektórych schematów.19-21 Jednak w tym badaniu zaobserwowano wysoki odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z Genotyp HCV 1a i wśród osób z genotypem 1b HCV (odpowiednio 96,0% i 96,7%), z kilkoma prawdziwymi niepowodzeniami wirusologicznymi.
Konstrukcja z podwójnie ślepą próbą tego badania pozwoliła na porównanie zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących aktywny schemat leczenia z objawami otrzymującymi placebo
[podobne: badania po ukąszeniu kleszcza, usg jamy brzusznej wrocław, gabinet psychoterapii katowice ]

Powiązane tematy z artykułem: badania po ukąszeniu kleszcza gabinet psychoterapii katowice usg jamy brzusznej wrocław