Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 9

W obecnym badaniu zaobserwowaliśmy, że wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej był wyższy w przypadku neratinibu plus paklitakselu niż w przypadku trastuzumabu i paklitakselu. Niedawna metaanaliza prób terapii neoadiuwantowej u uczestników z rakiem piersi HER2-dodatnim wykazała ogólną liczbę patologicznych odpowiedzi całkowitych wynoszącą 39% przy pojedynczych lekach skierowanych przeciwko HER2, które zostały połączone z chemioterapią opartą na taksanach antracykliny.25 W naszym badaniu , wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej wśród uczestników z rakiem HER2-dodatnim w grupie kontrolnej (która otrzymywał trastuzumab plus paklitaksel) wynosił 23% (Tabela 2); odsetek ten wynosił 33% wśród pacjentów z rakiem HER2-dodatnim, z niedoborem receptorów hormonalnych i 17% wśród pacjentów z dodatnim dla HER2 rakiem z receptorem hormonalnym. Wskaźniki te są niższe niż te obserwowane w terapii opartej na trastuzumabie w poprzednich próbach terapii neoadjuwantowej u uczestników z rakiem piersi HER2-dodatnim.26 Nie było oczywistych różnic w odniesieniu do charakterystyki pacjentów w naszym badaniu w porównaniu z innymi badaniami terapia neoadjuwantowa. Metoda zastosowana w naszym badaniu, w tym wystandaryzowana, rygorystyczna analiza tkanki po terapii neoadiuwantowej, 27 mogła przyczynić się do niższych wskaźników patologicznej odpowiedzi całkowitej, niż zaobserwowano w innych badaniach.
Jak można się było spodziewać, 6,28-30 biegunka była najbardziej problematycznym działaniem niepożądanym związanym z neratynibem, uzasadniającym agresywną opiekę wspomagającą. W związku z tym intensywny obowiązkowy schemat profilaktyki biegunki z zastosowaniem loperamidu w dużych dawkach na początku badania i późniejszego zmniejszania stężeń został oceniony w ramach Narodowego Fizycznego Adiuwantu Piersiowego i Kiszkowego (NSABP) FB-7 etap 1, w którzy pacjenci mieli częste biegunki, które były ograniczone do stopnia 2.30 Profilaktycznie loperamid w dużych dawkach z neratynibem jest dalej oceniany w trwającej próbie terapii adiuwantowej (ClinicalTrials.gov number, NCT02400476).
Na podstawie naszych wyników badań i innych danych klinicznych, badanie 3 fazy neratinibu jako terapii neoadjuwantowej posuwa się naprzód w następstwie programu I-SPY 3, którego celem jest generowanie przyspieszonej aprobaty po uzyskaniu wskazówek od Food and Drug Administration.31, 32 Chociaż wyniki naszego badania przewidują 79% prawdopodobieństwo powodzenia neratynibu w fazie 3 próby leczenia neoadjuwantowego u pacjentów z nowotworem ujemnym na receptor HER2, bez receptora hormonalnego, wymagana jest zmodyfikowana konstrukcja, aby odzwierciedlić obecny standard. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 9”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 8

W grupie kontrolnej zmniejszenie dawki lub przerwy wystąpiły u 12% pacjentów. Łącznie 11% pacjentów w grupie neratynibu, w porównaniu z 1% pacjentów w grupie kontrolnej, wcześniej przerwała leczenie (tj. Podczas fazy taksanowej) z powodu efektów toksycznych (Tabela 3). Dyskusja
W tym artykule opisujemy skuteczność, prowadzącą do kontynuacji do fazy 3 testowania eksperymentalnej terapii składającej się z paklitakselu i neratynibu, a następnie doksorubicyny i cyklofosfamidu u pacjentów z rakiem piersi o wysokim ryzyku, który charakteryzował się dodatnim dla HER2 hormonem receptor-biomarker negatywny podpis. W odniesieniu do tego podtypu molekularnego wykazano, że neratynib przewyższa obecny standard opieki, trastuzumab, z wysokim stopniem prawdopodobieństwa (95%), mierzonym oszacowanym średnim wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi patologicznej wynoszącym 56% w neratinibu. grupa w porównaniu do 33% w grupie kontrolnej. Jeśli chodzi o główny cel badania, który miał ułatwić szybką identyfikację par czynników i profili biomarkerów, które mogą odnieść sukces w kolejnych badaniach fazy III, szacowano, że reżim neratynibu ma 79% prawdopodobieństwo statystycznego sukcesu w badanie fazy 3 terapii neoadjuwantowej na podstawie wyników obserwowanych w grupie eksperymentalnej, która obejmowała 115 uczestników. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 8”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 7

Wystąpiło 91% prawdopodobieństwo przewagi neratinibu nad standardową terapią i 65% przewidywane prawdopodobieństwo sukcesu w fazie 3 próby. Podobnie, wśród wszystkich pacjentów z rakiem HER2-dodatnim (niezależnie od statusu receptora hormonalnego), wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej wynosił 39% w grupie neratynibu, w porównaniu z 23% w grupie kontrolnej (Figura 2B). Prawdopodobieństwo przewagi neratinibu nad standardową terapią wynosiło 95%, z przewidywanym 73% prawdopodobieństwem sukcesu w 3 fazie terapii neoadiuwantowej. Wydaje się, że pacjenci, u których stwierdzono najwyższą ocenę ryzyka (kategoria 2) w teście z genem 70, mają pewną korzyść z neratinibu w porównaniu z kontrolą, przy porównywalnych wskaźnikach pełnej odpowiedzi patologicznej wynoszącej 48% w porównaniu do 29% (rysunek 2D). ), 93% prawdopodobieństwo przewagi neratinib nad standardowym leczeniem i 72% przewidywane prawdopodobieństwo sukcesu w fazie 3 próby. Uczestnicy wykazali bardzo małą aktywność u pacjentów z HER2-ujemnym rakiem z receptorem hormonalnym lub z rakiem HER2-ujemnym, bez receptorów hormonalnych, zwłaszcza u pacjentów, którzy zostali zaklasyfikowani jako osoby z kategorii wysokiego ryzyka w kategorii na poziomie 70. -geny profil (tabela 2); algorytm adaptacyjnej randomizacji przestał przypisywać pacjentów z tymi podtypami, aby przyjmować neratinib podczas trwania badania (Tabela S2 w Dodatku Dodatkowym). Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 7”

Wpływ szczepień na inwazyjną chorobę pneumokokową w Afryce Południowej AD 2

W kwietniu 2011 roku zastąpiono PCV7 13-wartościowym PCV (PCV13). Bezpośrednie i pośrednie korzyści PCV7 – zmniejszenie liczby zachorowań wśród małych dzieci, które otrzymują szczepionkę7,8 oraz wśród starszych dzieci i dorosłych, odpowiednio 8-10 lat – zaobserwowano w wielu krajach o wysokim dochodzie. Większość pneumokoków opornych na antybiotyki to serotypy zawarte w PCV; tak więc po wprowadzeniu PCV obserwuje się zmniejszenie częstości inwazyjnej choroby pneumokokowej opornej na antybiotyki.11,12 Dzieci w krajach afrykańskich mają jednak wyższy odsetek chorób pneumokokowych i serotypów niż dzieci w innych krajach13; dlatego zalety PCV mogą być różne. Ponadto, pośrednie skutki mogą być osłabione wśród osób w krajach afrykańskich, które cierpią na choroby współistniejące, takie jak zakażenie HIV. Continue reading „Wpływ szczepień na inwazyjną chorobę pneumokokową w Afryce Południowej AD 2”