Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe

Metaanaliza danych z leczenia cholesterolem przeprowadzona przez Trialists dla poszczególnych danych dla ponad 90 000 pacjentów losowo przydzielonych w równych proporcjach do otrzymania leczenia statyną lub kontrolnego w 14 badaniach1 wykazała, że stosowanie terapii statynowej zmniejsza częstość zawałów serca, udaru procedury rewaskularyzacji o około jedną piątą za każde zmniejszenie dawki 40 mg na decylitr (1 mmol na litr) w cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL). Natomiast na podstawie 5614 pacjentów z początkiem raka po randomizacji w tych badaniach nie było dowodów na to, że obniżenie cholesterolu LDL o średnio około 40 mg na decylitr przez około 5 lat leczenia statyną zwiększa ryzyko pierwszy rak (który wystąpił u 2810 pacjentów otrzymujących statyny vs. kontrole 2804, współczynnik ryzyka 1,00, 95% przedział ufności [CI], 0,95 do 1,04) (Figura 1). Nie zaobserwowano również tendencji do zwiększania stosunku ryzyka raka u pacjentów z niższym poziomem cholesterolu lub ze zwiększonym czasem leczenia statyną. Gdy rak był analizowany według miejsca, nie było znacznego nadmiaru żadnego konkretnego typu raka. Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 9

Jednak próby te nie wykazały znaczącej przewagi terapii alteplazą.2,3,6,24 Potencjalne wyjaśnienia dotyczące braku znaczącej różnicy w poprzednich badaniach obejmują wybór punktów końcowych, okna czasowego do 6 godzin, i brak mocy statystycznej. (W badaniu ECASS II3 oraz w trombolizie Alteplaza z powodu ostrego nieinterwencyjnego leczenia udarów niedokrwiennych [ATLANTIS] 6 pacjentów leczonych od 3 do 4,5 godziny po wystąpieniu objawów było znacznie mniejszych, a zatem badania te nie były zasilane w celu wykrycia wielkość efektu od 7 do 10%.) Tromboliza u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawowego krwotoku śródczaszkowego, który jest najbardziej obawiającym się powikłaniem. Trudno jest jednak porównać częstość występowania objawowego krwotoku śródczaszkowego w badaniach ze względu na różne stosowane definicje. W naszym badaniu zmodyfikowaliśmy definicję ECASS objawowego krwotoku śródczaszkowego, określając, że krwotok musiał zostać zidentyfikowany jako główna przyczyna pogorszenia stanu neurologicznego. Przy zastosowaniu tej definicji różnica w częstości występowania objawowego krwotoku śródczaszkowego pomiędzy dwiema badanymi grupami była znaczna (różnica 2,14 punktu procentowego), chociaż częstość występowania objawowego krwotoku śródczaszkowego u pacjentów leczonych alteplazą była niska. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 9”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 8

Częstość występowania objawowego krwotoku śródczaszkowego za pomocą alteplazy wynosiła mniej niż 3 przypadki na 100 pacjentów (10 spośród 418 pacjentów [2,4%]), ale ta częstość była znacznie wyższa niż częstość występowania w przypadku placebo (1 z 403 [0,3%]; 9,85; 95% CI, 1,26 do 77,32; P = 0,008). Częstość występowania objawowego krwotoku śródczaszkowego zgodnie z definicjami stosowanymi w innych badaniach była podobna (Tabela 5 i Rys. S2 w dodatkowym dodatku). Wszystkie objawowe krwotoki śródczaszkowe wystąpiły w ciągu pierwszych 22 do 36 godzin po rozpoczęciu leczenia. Częstość występowania objawowego obrzęku nie różniła się istotnie pomiędzy badanymi grupami: 6,9% w grupie alteplazy i 7,2% w grupie placebo (29 pacjentów w każdej grupie, iloraz szans, 0,96, 95% CI, 0,56 do 1,64; P = 0,88 ) (Tabela 5 i Rys. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 8”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 7

Rozkład wyników na zmodyfikowanej skali Rankina. Rozkład wyników jest pokazany dla populacji, która ma zamiar leczyć (panel A) i populację według protokołu (panel B) podczas 3-miesięcznej wizyty (90 dni plus minus 14 dni). Zarówno w populacjach, które miały być leczone, jak i poproksynach, analiza stratyfikacyjna rozkładu punktacji wykazała istotną różnicę między badanymi grupami (P = 0,02 dla obu porównań za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela z dostosowaniem do ocena podstawowa w Skali Udaru w Krajowym Instytucie Zdrowia oraz w okresie pomiędzy wystąpieniem objawów a rozpoczęciem leczenia). W populacji, która miała zamiar leczyć, liczba zgonów odnotowanych podczas 3-miesięcznej wizyty (59) różniła się od ogólnej liczby zgonów (66), ponieważ 7 zgonów nastąpiło po 90 dniach. Wyniki na zmodyfikowanej skali Rankina wskazują na: 0, brak objawów; 1, brak znaczącej niepełnosprawności pomimo objawów (zdolny do wykonywania wszystkich zwykłych czynności i czynności); 2, niewielka niepełnosprawność (niezdolna do wykonywania wszystkich wcześniejszych czynności, ale zdolna do dbania o własne sprawy bez pomocy); 3, umiarkowana niepełnosprawność (wymagająca pomocy, ale zdolna do chodzenia bez pomocy); 4, umiarkowanie ciężka niepełnosprawność (niezdolna do chodzenia bez pomocy i niezdolna do zaspokajania własnych potrzeb cielesnych bez pomocy); 5, ciężka niepełnosprawność (obłożnie przykuta, nietrzymająca moczu i wymagająca stałej opieki i uwagi); 6, śmierć. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 7”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 6

Na podstawie tych danych wyliczyliśmy, że 400 pacjentów na grupę było wymaganych, aby mieć 90% mocy do wykrycia ilorazu szans 1,4 na pierwotny punkt końcowy. Wyniki
Badaj pacjentów
Tabela 2. Tabela 2. Charakterystyka demograficzna i wyjściowa pacjentów. W okresie od 29 lipca 2003 r. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 6”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 5

Drugi punkt końcowy skuteczności był globalną miarą wyniku, która połączyła wyniki w dniu 90 oceny 0 lub na zmodyfikowanej skali Rankina, wynik 95 lub wyższy na wskaźniku Barthel, wynik 0 lub na NIHSS oraz punkt w skali Glasgow. Kolejne punkty końcowe zostały oparte na wcześniej zdefiniowanych punktach odcięcia dla wyniku NIHSS (wynik 0 lub lub więcej niż 8-punktowa poprawa wyniku), wynik w zmodyfikowanej skali Rankina (podzielonej na dwie grupy: od 0 do 2 lub od 3 do 6) oraz wskaźnika Barthel (.95 punktów), ocenianego w dniu 90, a także w dniu 30. Ze względu na ostatnie zainteresowanie środowisk naukowych w stratyfikowanej analizie rozkład wyników zmodyfikowanej skali Rankina w dniu 90, ten rodzaj oceny został przeprowadzony zgodnie z metodami opisanymi poprzednio.19 Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały całkowitą śmiertelność w 90. dniu, krwotok wewnątrzczaszkowy, objawowy krwotok śródczaszkowy, obrzęk objawowy (zdefiniowany jako obrzęk mózgu z efektem masowym jako główną przyczyną pogorszenia stanu klinicznego) i inne poważne zdarzenia niepożądane. W protokole ECASS III, objawowy krwotok wewnątrzczaszkowy zdefiniowano jako pozornie pozanaczyniową krew w mózgu lub w obrębie czaszki, która była związana z pogorszeniem stanu klinicznego, jak określono przez zwiększenie o 4 lub więcej punktów w wyniku na NIHSS, lub na śmierć i została zidentyfikowana jako główna przyczyna pogorszenia stanu neurologicznego. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad 5”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym czesc 4

Wszystkie komitety badawcze są wymienione w dodatku. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych i analiz. Terapie towarzyszące
Zabronione było leczenie heparyną podawaną dożylnie, doustnymi antykoagulantami, aspirynami lub ekspanderami objętościowymi, takimi jak hetastarch lub dekstrans w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu badanego leku. Jednakże zastosowanie podskórnej heparyny (.10 000 IU) lub równoważnych dawek heparyny drobnocząsteczkowej było dozwolone w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich.
Ocena kliniczna
Pacjentów ocenił egzaminator, który nie był świadomy przydzielonego leczenia. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym czesc 4”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym cd

Pacjenci byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli mieli 18 do 80 lat, zostali poddani klinicznej diagnozie ostrego udaru niedokrwiennego i byli w stanie otrzymać badany lek w ciągu 3 do 4 godzin po wystąpieniu objawów. Przed randomizacją konieczne było wykonanie tomografii komputerowej mózgu (CT), aby wykluczyć pacjentów, u których wystąpił krwotok śródczaszkowy lub poważny niedokrwienny zawał. W niektórych przypadkach wykonano rezonans magnetyczny (MRI) zamiast CT (ryc. 1). Kryteria włączenia i wyłączenia podsumowano w tabeli 1. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym cd”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad

W zbiorczej analizie zaobserwowano korzystny wynik, nawet jeśli leczenie prowadzono od 3 do 4,5 godziny, przy ilorazie szans 1,4 na korzystny wynik leczenia alteplazą w porównaniu z placebo. Analiza ta sugerowała również, że dłuższe okno czasowe, w porównaniu z krótszym oknem, nie wiązało się z wyższym odsetkiem objawowych krwotoków wewnątrzczaszkowych lub śmierci.5 Międzynarodowe wytyczne zalecają alteplazę jako leczenie pierwszego rzutu dla kwalifikujących się pacjentów po podaniu w ciągu 3 godzin po zabiegu. początek udaru.8-10 Pomimo tego zalecenia alteplaza jest niedostatecznie wykorzystana; szacuje się, że mniej niż 2% pacjentów otrzymuje to leczenie w większości krajów, głównie z powodu opóźnionego przyjęcia do centrum udaru. W większości krajów zatwierdzono trombolizę z alteplazą. W Europie Europejska Agencja Leków (EMEA) przyznała zatwierdzenie alteplazy w 2002 r., Ale zawierała dwa wnioski. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym ad”

Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym

Dożylna tromboliza z alteplazą jest jedyną zatwierdzoną metodą leczenia ostrego udaru niedokrwiennego, ale jej skuteczność i bezpieczeństwo w przypadku podania więcej niż 3 godzin po wystąpieniu objawów nie zostały ustalone. Testowaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo alteplazy podawanej pomiędzy 3 a 4,5 godziną po wystąpieniu udaru. Metody
Po wykluczeniu pacjentów z wylewem krwi do mózgu lub poważnym zawałem, jak wykryto w obliczonym tomografie komputerowym, losowo przydzielono pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym w trybie podwójnie ślepej próby 1: 1, aby otrzymać leczenie za pomocą dożylnej alteplazy (0,9 mg na kilogram ciała waga) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była niepełnosprawność po 90 dniach, zdekotomizowana jako korzystny wynik (wynik 0 lub w zmodyfikowanej skali Rankina, który ma zakres od 0 do 6, przy czym 0 oznacza brak objawów, a 6 wskazuje na śmierć) lub niekorzystny wynik (ocena od 2 do 6 w zmodyfikowanej skali Rankina). Wtórnym punktem końcowym była globalna analiza wyników czterech połączonych testów neurologicznych i niepełnosprawności. Continue reading „Tromboliza z użyciem Alteplazy od 3 do 4,5 godziny po ostrym udarze niedokrwiennym”