10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 cd

Istotny status dla wszystkich pacjentów, którzy nadal mieszkali w Wielkiej Brytanii, uzyskano z Urzędu Statystyk Krajowych. Członkowie komitetu końcowego UKPDS, którzy nie byli świadomi zadań przydzielonych grupom badawczym, ocenili wyniki dokładnie tak, jak podczas pierwotnego procesu. Siedem wcześniej określonych wyników klinicznych UKPDS7 miało każdy punkt końcowy związany z cukrzycą (nagła śmierć, zgon z powodu hiperglikemii lub hipoglikemii, śmiertelny lub niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewydolność serca, udar śmiertelny lub niepowodzenie, niewydolność nerek, amputacja, krwotok do ciała szklistego, fotokoagulacja siatkówki; , ślepota w jednym oku lub pobranie zaćmy), zgon związany z cukrzycą (nagła śmierć lub zgon z powodu zawału serca, udar, choroba naczyń obwodowych, choroba nerek, hiperglikemia lub hipoglikemia), śmierć z dowolnej przyczyny, zawał mięśnia sercowego (nagła śmierć lub zawał mięśnia sercowego zakończony zgonem lub bez uszczerbku na zdrowiu), udar (udar śmiertelny lub nie-śmiertelny), choroba naczyń obwodowych (amputacja co najmniej jednej cyfry lub zgon z powodu choroby naczyń obwodowych) i choroba mikronaczyniowa (krwotok do ciała szklistego, fotokoagulacja siatkówki lub niewydolność nerek). Analiza statystyczna
Przeprowadziliśmy analizy zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, a statystyki opisowe przedstawiono jako liczby i wartości procentowe lub odpowiednie miary tendencji centralnej i dyspersji. Ciągłe i kategoryczne zmienne badania porównano pomiędzy grupą terapii konwencjonalnej a grupami intensywnej terapii z zastosowaniem testów nieparametrycznych. Continue reading „10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 cd”

10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 ad

W skrócie, 5102 z 7616 pacjentów poddanych badaniom przesiewowym zostało włączonych w latach 1977-1991. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci byli w wieku od 25 do 65 lat i mieli glikemię na czczo przekraczającą 108 mg na decylitr (6,0 mmol na litr) dwukrotnie po tym, jak lekarze pierwszego kontaktu zdiagnozowali cukrzycę typu 2. Według autoreferatu 81% pacjentów było białych, 10% Azjatów, a 9% Afro-Karaibów. Łącznie 2514 pacjentów zostało wykluczonych z powodu następujących stanów: ketonuria, poziom kreatyniny w surowicy powyżej 175 .mol na litr (2,0 mg na decylitr), zawał mięśnia sercowego w poprzednim roku, obecna dławica piersiowa lub niewydolność serca, więcej niż jeden główny epizody naczyniowe, retinopatia wymagająca leczenia laserem, nadciśnienie złośliwe, nieskorygowane zaburzenie endokrynologiczne, zawody wykluczające insulinoterapię, ciężka współistniejąca choroba ograniczająca oczekiwaną długość życia, nieodpowiednie zrozumienie protokołu badania lub niechęć do udziału w badaniu. Continue reading „10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 ad”

10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2

Podczas badania prospektywnego cukrzycy w Wielkiej Brytanii (UKPDS) pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy otrzymywali intensywną terapię glukozą, mieli mniejsze ryzyko powikłań mikronaczyniowych niż osoby otrzymujące konwencjonalne leczenie dietetyczne. Przeprowadziliśmy monitorowanie po badaniu, aby ustalić, czy ta ulepszona kontrola stężenia glukozy utrzymywała się i czy terapia ta miała długoterminowy wpływ na wyniki makronaczyniowe. Metody
Z 5102 pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną cukrzycą typu 2, 4209 losowo przydzielono do terapii konwencjonalnej (ograniczenie dietetyczne) lub intensywnej terapii (sulfonylomocznika lub insuliny lub, u pacjentów z nadwagą, metforminą) w celu kontroli glukozy. W monitorowaniu poprocesowym 3277 pacjentów było proszonych o udział w corocznych klinikach UKPDS przez 5 lat, ale nie podjęto prób utrzymania dotychczasowych terapii. Do obserwacji pacjentów, którzy nie mogli uczęszczać do klinik, wykorzystano kwestionariusze roczne, a wszyscy pacjenci w wieku od 6 do 10 lat zostali oceniani za pomocą ankiet. Continue reading „10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2”

Dalekosiężna obserwacja po ciasnej kontroli ciśnienia krwi w cukrzycy typu 2 ad 8

Większość badań obejmujących obniżenie ciśnienia krwi, takich jak 4,5-letnie badanie skurczowego nadciśnienia w badaniu w ramach programu dla osób w podeszłym wieku (SHEP), wykazujące znaczne zmniejszenie ryzyka udaru mózgu, 25 wykazuje wczesne oddzielenie skumulowanego ryzyka makroakustycznych punktów końcowych między grupami badanymi . Można się spodziewać, że względnie szybkie skutki polepszonego obniżenia ciśnienia krwi w zakresie ryzyka sercowo-naczyniowego znalazłyby odzwierciedlenie w podobnie szybkich skutkach ubocznych , gdyby kontrola ciśnienia krwi była rozluźniona. Ewentualnie, polepszające się po zabiegu terapie obniżające ciśnienie krwi w grupach leczonych mniej agresywnie podczas badania prawdopodobnie doprowadzą do tego, że ich ryzyko sercowo-naczyniowe będzie wyrównane z tymi traktowanymi bardziej agresywnie podczas badania. W obu przypadkach nie zaobserwowano żadnych długoterminowych różnic w ryzyku sercowo-naczyniowym, co stwierdzono w naszym badaniu. Stanowi to bezpośredni kontrast z dotychczasowymi efektami wcześniejszej intensywnej kontroli glikemii obserwowanej u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub typu podczas dalszych badań badania UKPDS5 i Epidemiologii Diabetologicznej Interwencji i Komplikacji (EDIC), odpowiednio 9 i 9 które wykazały rozszerzone i polepszone korzyści leczenia mimo wczesnej po teście utraty różnic glikemicznych między grupami. Continue reading „Dalekosiężna obserwacja po ciasnej kontroli ciśnienia krwi w cukrzycy typu 2 ad 8”

Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 7

Każdego roku monitorowanie to może generować wiele tysięcy analiz skojarzeń między leczeniem a niezwiązanym z nim wynikiem. Na podstawie samej szansy pojawi się wiele konwencjonalnie znaczących asocjacji (np. Tych z P <0,01 lub nawet P <0,001) poszczególnych leków o konkretnych wynikach, które w sposób mylący sugerują nieoczekiwaną korzyść lub zagrożenie (jak miało to miejsce w przypadku terapii statynami2,3) . Na tym tle wyniki badań z takimi wartościami P, które wskazują na nieoczekiwane zagrożenie, należy ogólnie traktować nie jako dobry dowód zagrożenia, lecz jedynie jako wynik, który generuje hipotezę, którą należy przetestować za pomocą statystycznie niezależnych dowodów, najlepiej opartych na większa liczba istotnych wyników .4,5 W poprzednich randomizowanych próbach na dużą skalę wykazano, że znaczne obniżenie poziomu cholesterolu LDL poprzez różne schematy statyn samo w sobie nie wiąże się z żadnym znaczącym wpływem na wskaźniki raka w ciągu około 5 lat leczenia i obserwacji (Figura 1) .1 W celu dodania ezetymibu do terapii statynami, nieoczekiwaną hipotezą podniesioną przez wyniki SEAS było to, że ogólna częstość występowania raka może zostać zwiększona o około 50% (przy około połowie tego nadmiaru obserwuje się w czasie krótszym niż 2 lata od rozpoczęcia badania) . Ta hipoteza pochodzi z analizy pomocniczej; ogólna zapadalność na raka nie została wcześniej określona jako pierwotny wynik, ani nawet drugorzędny wynik w badaniu SEAS. Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 7”

Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 6

Liczby zgonów z powodu raka w badaniu SEAS oraz w badaniach SHARP i IMPROVE-IT. Wśród pacjentów w grupach leczonych aktywnie w badaniu SHARP i IMPROVE-IT wystąpił nadmiar, aczkolwiek nie znaczący, zgonów z powodu nowotworu, które wystąpiły podczas badań (97 zgonów, w porównaniu z 72 w grupach kontrolnych, P = 0,07) , ale wystąpił niedobór, również nieistotny, w liczbie innych pacjentów z wystąpieniem raka w trakcie badań (216 pacjentów, w porównaniu do 254 w grupie kontrolnej, P = 0,08) (Ryc. 3), z których część będzie w końcu też z niego umrzeć. W badaniu SHARP i IMPROVE-IT (ani w badaniu SEAS [Tabela 2] nie obserwowano znaczących nadmiarów śmierci z powodu określonego rodzaju nowotworu [Tabela 2]). Największym bezwzględnym nadmiarem w badaniu SHARP i IMPROVE-IT była śmierć z powodu raka płuc (21 pacjentów w grupie leczonej aktywnie, w porównaniu z 12 w grupie kontrolnej), ale to odkrycie nie zostało wzmocnione przez pacjentów z rakiem płuca nie, przynajmniej jeszcze nie wiadomo, że zmarł (odpowiednio 12 i 16 pacjentów) lub wyniki wystąpienia raka płuca w badaniu SEAS (odpowiednio 7 i 10 pacjentów) (Tabela i Tabela 2). Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 6”

Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 5

Tabela pokazuje miejsca w 16 szerokich grupach; drobniejszy podział dawał mniejszą liczbę przypadków na miejsce, ale nie ujawnił żadnych nadwyżek większych niż w przypadku raka skóry i prostaty. Natomiast w modelach SHARP i IMPROVE-IT wzorce te zostały odwrócone: w okresie obserwacji było mniej, choć nie znacznie mniej, pacjentów otrzymujących diagnozę raka skóry (74 pacjentów w grupie leczonej aktywnie [13 z czerniak], w porównaniu z 89 w grupie kontrolnej [16 z czerniakiem]) lub diagnozą raka gruczołu krokowego (odpowiednio 25 vs. 36). Jak można by się spodziewać, gdyby aktywne leczenie nie miało rzeczywistego wpływu na występowanie jakiegokolwiek rodzaju nowotworu, około połowa 16 specyficznych dla miejsca wyników w SHARP i IMPROVE-IT sprzyja ezetymibowi, a około połowa nie, przy tylko jednym z tych 16 porównań ( dla raka nerki, który wystąpił u 25 pacjentów w grupie leczonej aktywnie vs 11 w grupie kontrolnej) osiągając nominalne znaczenie (niekorygowane P = 0,03 [przed pomnożeniem przez 16, aby skorygować wielość testów], skorygowano P = 0,48). Trendy czasowe w współczynniku ryzyka
Wcześniejsze doświadczenia dotyczące charakterystyki epidemiologicznej zachorowalności na raka u ludzi7-9 oraz chemicznej karcynogenezy u zwierząt laboratoryjnych10,11 wskazują, że czynnik sprawczy, który znacząco zwiększa zachorowalność na raka, może spowodować wzrost względnego ryzyka w czasie. Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad 5”

Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe czesc 4

Analizy dotyczące śmierci z powodu raka w ciągu roku odnoszą się do liczby zgonów w każdym roku od raka z początkiem w trakcie badania do liczby pacjentów, którzy jeszcze żyli i byli śledzeni na początku tego roku. Tradycyjnie do testowania hipotez stosuje się dwustronne wartości P: nominalna wartość P obliczana jest jako prawdopodobieństwo statystyki chi-kwadrat z stopniem swobody przekraczającym (| O-E | -0.5) 2 ÷ V. (Zastosowanie tej korekcji ciągłości 0,5 dla wartości P i obliczeń przedziałów ufności jest właściwe, chociaż powoduje, że wartości P są nieco mniej ekstremalne niż te obliczone za pomocą bardziej przybliżonych metod, takich jak regresja Coxa użyta w Artykule 6 SEAS). w przypadku mnogości testów w analizach nowotworów specyficznych dla miejsca, nominalną wartość P skorygowano, mnożąc ją (w stosownych przypadkach) przez liczbę porównań.17 Jednoetapowy szacunek współczynnika częstości zdarzeń (tj. współczynnik ryzyka) dla raka zapewnia wzór exp [(O-E) ÷ V]). Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe czesc 4”

Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe cd

Pacjenci byli w wieku co najmniej 40 lat (średnia 61) na początku badania, a 63% stanowili mężczyźni. W badaniu IMPROVE-IT porównano 10 mg ezetymibu i 40 mg symwastatyny na dobę w postaci pojedynczej pigułki i, jako kontrolę, 40 mg symwastatyny dziennie u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym.13 Rekrutacja rozpoczęła się pod koniec 2005 r. I trwa, z niezauważone dane dostępne w lipcu 2008 r. dla 11 353 (z planowanej liczby do 18 000) pacjentów z randomizacją podczas średniego okresu obserwacji 1,0 roku (11 564 osobolat). Pacjenci byli w wieku co najmniej 50 lat (mediana 62) na początku badania, a 77% stanowili mężczyźni. Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe cd”

Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad

Liczba pacjentów (w każdej grupie leczenia) z pierwszym nowotworem zarejestrowanym w ciągu każdego roku (0 do 1,> do 2,> 2 do 3 i> 3) to odpowiednio 201, 194, 115 i SHARP i odpowiednio 71, 14, 0 i 0 dla IMPROVE-IT. Statystyka chi-kwadrat dla niejednorodności między wskaźnikami ryzyka w SHARP i IMPROVE-IT wynosiła 0,01 (P = 0,91). Statystyka chi-kwadrat dla trendu w czasie w stosunku ryzyka dla SEAS wynosiła 0,00 (P = 1,00), dla kombinacji SHARP i IMPROVE-IT wynosiła 0,04 (P = 0,84), a dla wszystkich trzech prób połączono 0,52 (P = 0,47). ). W badaniu Simwastatyna i Ezetimib w badaniu zwężenia zastawki aortalnej (SEAS) (numer ClinicalTrials.gov, NCT00092677), 6, o którym doniesiono w tym wydaniu czasopisma, zaobserwowano znaczny nadmiar około połowy przypadków wystąpienia nowotworu podczas średni czas obserwacji około 4 lat wśród 944 pacjentów losowo przydzielonych do ezetymibu z symwastatyną w porównaniu z 929 losowo przydzielonych do grupy placebo. Continue reading „Analizy danych raka z trzech prób Ezetimibe ad”