Darapladib w zapobieganiu niedokrwiennym zdarzeniom w stabilnej chorobie niedokrwiennej serca AD 7

Nie stwierdzono istotnego zmniejszenia częstości występowania pierwszorzędowych punktów końcowych, ocenianych indywidualnie, ani wskaźnika umieralności z dowolnej przyczyny. Wystąpiło nominalnie znaczące zmniejszenie drugorzędowych punktów końcowych głównych i całkowitych zdarzeń wieńcowych, co jest sygnałem o możliwej skuteczności. Brak działania podanej dawki darapladibu na pierwszorzędowy punkt końcowy może odnosić się do mniejszego działania na wrażliwą płytkę wieńcową, niż przewidywano na podstawie wcześniejszych badań.12,13 Jest możliwe, że ryzyko wieńcowe wśród pacjentów w naszym badaniu mogło już zostać zminimalizowane dzięki jednoczesnej terapii. Badanie miało na celu sprawdzenie przyrostowego efektu nowego leczenia podawanego pacjentom, którzy otrzymali wysoki poziom standardowej opieki dla profilaktyki wtórnej na początku badania. Tak więc, ponad jedna trzecia pacjentów miała poziom cholesterolu LDL mniejszy niż 70 mg na decylitr (1,81 mmol na litr) na początku badania, a rewaskularyzację przeprowadzono u 75% pacjentów przed randomizacją. Wysokie wskaźniki stosowania leków opartych na dowodach utrzymywały się przez cały okres próby. Te standardy opieki są konsekwentnie wyższe niż te, które obserwowano u pacjentów ze stabilną przewlekłą chorobą niedokrwienną serca, którzy byli włączeni do wcześniejszych dużych międzynarodowych rejestrów 16-18. Czynniki te prawdopodobnie zmniejszyły wskaźniki zdarzeń w dwóch grupach badawczych i mogły zmniejszyć proporcję zdarzenia, które można modyfikować.
Kolejną kwestią jest to, że 96% pacjentów w okresie próbnym wykupienia przyjmowało statyny, które, jak wykazano, obniżają poziom fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami A2 nawet o 35%. 19-21 Ponadto, w długotrwałej interwencji z prawastatyną w Badanie niedokrwienne (LIPID) wśród pacjentów ze stabilną przewlekłą chorobą niedokrwienną serca, ponad połowa wpływu leczenia prawastatyną na zmniejszenie częstości zgonów z powodu choroby niedokrwiennej serca lub zawału mięśnia sercowego została oszacowana jako związana z obniżeniem poziomu Fosfolipaza związana z lipoproteinami A2.22 Przyrostowe korzyści z hamowania aktywności fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami, jeśli są obecne, mogą być mniejsze u pacjentów leczonych statynami.
Wystąpiło nominalnie istotne zmniejszenie o około 10% w stosunku do wcześniej określonych wtórnych złożonych punktów końcowych głównych i całkowitych zdarzeń wieńcowych. Wpływ na te punkty końcowe był spójny dla wszystkich składników tych złożonych punktów końcowych, w tym zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego, rewaskularyzacji wieńcowej i hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, i możliwe jest, że hamowanie fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami może zmniejszyć ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej Jednak wyniki te należy uznać za odkrywcze i niepewne z uwagi na brak wpływu na pierwotny punkt końcowy.
Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami obserwowano wzrost częstości występowania biegunki u pacjentów otrzymujących darapladib w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo oraz zwiększenie częstości występowania nieprzyjemnych zapachów (w skórze, kale i moczu), co jest efektem być związanym z grupą sulfhydrylową w cząsteczce darapladibu. Ze względu na wystąpienie tych zdarzeń, w grupie darapladibu doszło do większej liczby przerw w podawaniu leku, niż w grupie placebo, przy czym większość przerw w leczeniu wystąpiła w ciągu pierwszego roku. Mechanizmy i znaczenie kliniczne zmian w pomiarach laboratoryjnych nerek i ciężkich zdarzeń niepożądanych dotyczących nerek są niepewne.
Podsumowując, oceniliśmy nowy mechanizm zmniejszania podatności na płytki nazębne poprzez hamowanie fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami z darapladibem u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, którzy otrzymywali opartą na wytycznych podstawową terapię medyczną. Darapladib nie spowodował istotnego zmniejszenia częstości pierwotnego punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru.
[hasła pokrewne: kłykciny kończyste, dysfunkcja stawu skroniowo żuchwowego ćwiczenia, badania po ukąszeniu kleszcza ]

Powiązane tematy z artykułem: badania po ukąszeniu kleszcza dysfunkcja stawu skroniowo żuchwowego ćwiczenia kłykciny kończyste