Antygenowo odmienna szczepionka z adjuwantem MF59 w celu zwiększenia odporności na H5N1

Wyróżniające się antygenowo wirusy ptasiej grypy A (H5N1) są szeroko rozproszone.1 Wirusy H5N1 kladu wcześniej dominowały w Indochinach. Wirusy indonezyjskie, euroazjatyckie i afrykańskie są skupione w grupie kladu 2, z antygenowo odrębnymi subline- nami. W 1997 roku wirusy Clade 0 spowodowały epidemie grypy w Hong Kongu, ale od tego czasu nie były izolowane. W celu zmniejszenia niedoborów w podaży szczepionek na początku kolejnej pandemii zasugerowano zwiększenie zapasów szczepionek. Z powodu antygenowej ewolucji H5N1, obecne szczepionki mogą być suboptymalnie dopasowane do rzeczywistego wirusa pandemicznego. Aktywne priming może wywoływać pamięć immunologiczną, umożliwiając w razie potrzeby szybkie szczepienie przeciwko małej dawce.
Opowiadamy o otwartym badaniu przeprowadzonym w okresie od czerwca do sierpnia 2007 r. W Leicester Royal Infirmary, Leicester, Wielka Brytania (szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie www.nejm.org). Dwie dawki 7,5 .g adiuwantowanej MF59 szczepionki przeciw powierzchniowemu antygenowi przeciwko kladzie A / Vietnam / 1194/2004 (NIBRG-14) (Novartis) podawano przez wstrzyknięcie domięśniowe w odstępie 21 dni osobnikom, którzy zostali zaszczepieni (zagruntowani) Szczepionka Klad 0 H5 co najmniej 6 lat wcześniej. Wszystkim pierwotnym osobnikom podano dwie dawki szczepionki adiuwantowanej MF59 lub nieadiuwantowanej (zwykła) szczepionka A / kaczka / Singapur / 97 (H5N3) zawierająca 7,5 do 30 .g hemaglutyniny w badaniach przeprowadzonych między 1999 i 2001 r.2-4. dawka wzmacniająca 16 miesięcy po pierwotnej immunizacji.3 Odpowiedzi przeciwciał wykrywano za pomocą testów neutralizacji i hamowania hemaglutynacji przeprowadzanych w Brytyjskiej Agencji Ochrony Zdrowia, z homologicznym szczepem NIBRG-14 kladu i szczepionkami referencyjnymi 2 NSIBRG-23 kladu heterologicznego i przez test hamowania hemaglutynacji w centrach kontroli i zapobiegania chorobom typu dzikiego A / Vietnam / 1194/2004 (klad 1), A / Indonesia / 5/2005 (klad 2.1), A / Anhui / 1/2005 (klad 2.3 ) oraz wirusy A / Turkey / 15/2006 (klad 2.2) (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym).
Dwadzieścia cztery podmioty otrzymały dwie lub trzy dawki szczepionki H5N3 ze zwykłym lub nie adiuwantem MF59, z osobnikami równo podzielonymi pomiędzy dwie grupy. Trzydzieści osób było niepoprawnych. Szczepionki miały akceptowalne profile działań niepożądanych i nie zarejestrowano żadnych poważnych działań niepożądanych związanych ze szczepionką. Próbki surowicy pobierano bezpośrednio przed podaniem każdej z dwóch dawek szczepionki (w dniach 0 i 21) oraz w dniach 7, 14 i 42 po szczepieniu.
Rysunek 1. Rycina 1. Miana przeciwciał przeciwko NIBRG-14 i NIBRG-23 oraz odwrócone skumulowane krzywe dystrybucji w 7 dniu po jednej dawce szczepionki. Pokazano średnie geometryczne (log10) miana (GMT) przeciwciał dla A / Vietnam / 1194/2004 (NIBRG-14) (panel A) i A / indyk / Turcja / 1/2005 (NIBRG-23) (panel B), jak określono za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HAI), po podaniu dwóch dawek szczepionki w odstępie 21 dni. Odpowiedzi przedstawiono u 30 osób, które wcześniej nie otrzymały szczepionki przeciw grypie H5 (niepoddane terapii), 12 osób, które zostały przygotowane za pomocą szczepionki H5 bez dodatków (zwykłej) i 12 osób, u których zastosowano szczepionkę H5 z adiuwantem MF5 z adiuwantem Odwrotne skumulowane krzywe dystrybucji w 7 dniu po podaniu jednej dawki szczepionki są pokazane dla osobników, którzy zostali poddani szczepieniu szczepionką H5 z adiuwantem MF5 (Panel C) lub zwykłą szczepionką H5 (Panel D). Procent pacjentów z miano HAI jest oparty na całkowitej liczbie dostępnych próbek. Miano przeciwciał przedstawiono dla czterech wirusów H5 typu dzikiego: A / Vietnam / 1194/2004, A / Indonesia / 5/2005, A / Anhui / 1/2005 i A / Turkey / 15/2006. Ind oznacza Indonezję, a VN Vietnam.
W każdym dniu po szczepieniu i przy każdym oznaczeniu geometryczne średnie miana przeciwciał przeciwko NIBRG-14 i NIBRG-23 były istotnie wyższe u osób z pierwotnymi grupami badanymi niż u osób niepobudzonych (p <0,001 dla wszystkich porównań, z wyjątkiem dnia 42 dla NIBRG-14 w teście hamowania hemaglutynacji). Od 14 dnia i dla każdego testu miana przeciwciał dla obu wirusów były istotnie wyższe w grupie z MF59-primingiem niż w grupie z pierwotnymi primami (P <0,05 dla wszystkich porównań). Najwyższe miana zaobserwowano 14 dnia w grupie z MF59, z geometrycznymi mianami przeciwciał przeciw NIBRG-14 i NIBRG-23 odpowiednio 1: 378 i 1: 347, w teście hamowania hemaglutynacji i 1: 1754 i 1: 2128, odpowiednio, w teście neutralizującym (Figura i Dodatkowy Dodatek). Nie zaobserwowano związku między miano po szczepieniu a liczbą poprzednich dawek szczepionki H5N3 lub ich zawartością antygenu. Do dnia 7 co najmniej 80% osób z MF59, u których wystąpiło pierwotne szczepienie, miało miano co najmniej 1:40 dla wszystkich wirusów typu dzikiego testowanych w teście hamowania hemaglutynacji.
Modelowanie rozprzestrzeniania się pandemii pokazuje, że maksymalne zmniejszenie transmisji wirusowej osiąga się przez indukcję odpowiedzi w ciągu 2 tygodni po wybuchu pandemii. 5 Ponieważ wymagane są dwie dawki szczepionki, szybka dystrybucja szczepionki będzie trudna. Nasze odkrycia wskazują, że aktywowanie pacjentów z antygenem H5 indukuje szybko zmobilizowaną, długotrwałą pamięć immunologiczną po podaniu małej dawki antygenowo odrębnej szczepionki. Biorąc pod uwagę miana ochronne wykryte do 7 dnia, efekt adiuwanta MF59 jest uderzający. Można rozważyć proaktywną strategię szczepienia, szczególnie wśród osób z wysokim ryzykiem wystąpienia grypy pandemicznej, takich jak pracownicy służby zdrowia, aby przeciwciała krzyżowe mogły być szybko generowane po pojedynczym szczepieniu lub po ekspozycji na wirusa pandemicznego.
Iain Stephenson, MA, FRCP
Karl G. Nicholson, FRCPath., FRCP
University Hospitals Leicester, Leicester LE1 5WW, Wielka Brytania
iain. -tr.nhs.uk
Katja Hoschler, Ph.D.
Maria C. Zambon, Ph.D.
Agencja Ochrony Zdrowia, Colindale NW9 5HT, Zjednoczone Królestwo
Kathy Hancock, Ph.D.
Joshua DeVos, MPH
Jacqueline M. Katz, Ph.D.
Ośrodki ds. Kontroli i Prewencji Chorób, Atlanta, GA 30333
Michaela Praus
Angelika Banzhoff, MD
Novartis Vaccine, 35041 Marburg, Niemcy
Dr Stephenson zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje i wykłady oraz udziela wsparcia Hoffmann-La Roche i Novartis; Dr Nicholson, otrzymując opłaty za konsultacje i wykłady od GlaxoSmithKline i Novartis; Dr Zambon, otrzymujący wsparcie finansowe od CSL, Sanofi-Pasteur, Baxter i Novartis; dr Hancock, otrzymujący wsparcie finansowe od Juvaris BioTherapeutics oraz Biomedical Advanced Research and Development Authority; Dr Katz, otrzymujący wsparcie finansowe od NexBio i Nobilon; oraz Pani Praus i Dr. Banzhoff, będący pracownikami Novartis. Nie zgłoszono żadnego inn
[podobne: przeglądarka skierowań do sanatorium nfz, uzdrowiskowe leczenie szpitalne dorosłych, kłykciny kończyste ]

Powiązane tematy z artykułem: kłykciny kończyste przeglądarka skierowań do sanatorium nfz uzdrowiskowe leczenie szpitalne dorosłych