Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 9

W obecnym badaniu zaobserwowaliśmy, że wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej był wyższy w przypadku neratinibu plus paklitakselu niż w przypadku trastuzumabu i paklitakselu. Niedawna metaanaliza prób terapii neoadiuwantowej u uczestników z rakiem piersi HER2-dodatnim wykazała ogólną liczbę patologicznych odpowiedzi całkowitych wynoszącą 39% przy pojedynczych lekach skierowanych przeciwko HER2, które zostały połączone z chemioterapią opartą na taksanach antracykliny.25 W naszym badaniu , wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej wśród uczestników z rakiem HER2-dodatnim w grupie kontrolnej (która otrzymywał trastuzumab plus paklitaksel) wynosił 23% (Tabela 2); odsetek ten wynosił 33% wśród pacjentów z rakiem HER2-dodatnim, z niedoborem receptorów hormonalnych i 17% wśród pacjentów z dodatnim dla HER2 rakiem z receptorem hormonalnym. Wskaźniki te są niższe niż te obserwowane w terapii opartej na trastuzumabie w poprzednich próbach terapii neoadjuwantowej u uczestników z rakiem piersi HER2-dodatnim.26 Nie było oczywistych różnic w odniesieniu do charakterystyki pacjentów w naszym badaniu w porównaniu z innymi badaniami terapia neoadjuwantowa. Metoda zastosowana w naszym badaniu, w tym wystandaryzowana, rygorystyczna analiza tkanki po terapii neoadiuwantowej, 27 mogła przyczynić się do niższych wskaźników patologicznej odpowiedzi całkowitej, niż zaobserwowano w innych badaniach.
Jak można się było spodziewać, 6,28-30 biegunka była najbardziej problematycznym działaniem niepożądanym związanym z neratynibem, uzasadniającym agresywną opiekę wspomagającą. W związku z tym intensywny obowiązkowy schemat profilaktyki biegunki z zastosowaniem loperamidu w dużych dawkach na początku badania i późniejszego zmniejszania stężeń został oceniony w ramach Narodowego Fizycznego Adiuwantu Piersiowego i Kiszkowego (NSABP) FB-7 etap 1, w którzy pacjenci mieli częste biegunki, które były ograniczone do stopnia 2.30 Profilaktycznie loperamid w dużych dawkach z neratynibem jest dalej oceniany w trwającej próbie terapii adiuwantowej (ClinicalTrials.gov number, NCT02400476).
Na podstawie naszych wyników badań i innych danych klinicznych, badanie 3 fazy neratinibu jako terapii neoadjuwantowej posuwa się naprzód w następstwie programu I-SPY 3, którego celem jest generowanie przyspieszonej aprobaty po uzyskaniu wskazówek od Food and Drug Administration.31, 32 Chociaż wyniki naszego badania przewidują 79% prawdopodobieństwo powodzenia neratynibu w fazie 3 próby leczenia neoadjuwantowego u pacjentów z nowotworem ujemnym na receptor HER2, bez receptora hormonalnego, wymagana jest zmodyfikowana konstrukcja, aby odzwierciedlić obecny standard. podwójnego ukierunkowania na HER (schematy zawierające pertuzumab i trastuzumab), które już uzyskały przyspieszoną aprobatę.33,34 Zaktualizowany projekt fazy 3 przetestuje połączenie neratinibu, pertuzumabu, trastuzumabu i taksanu z kombinacją pertuzumabu, trastuzumabu i taksanu. oraz połączenie neratinibu, trastuzumabu i taksanu, a następnie doksorubicyny i cyklofosfamidu. Badanie I-SPY 3 będzie obejmowało pacjentów z dodatnim receptorem HER2, z niedoborem receptorów hormonalnych i pacjentami z dodatnim receptorem HER2, rakiem hormono-dodatnim, odpowiednio.
[patrz też: gabinet psychologiczny, psycholog dziecięcy Warszawa, poradnia psychologiczna ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet psychologiczny poradnia psychologiczna psycholog dziecięcy Warszawa