Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 7

Wystąpiło 91% prawdopodobieństwo przewagi neratinibu nad standardową terapią i 65% przewidywane prawdopodobieństwo sukcesu w fazie 3 próby. Podobnie, wśród wszystkich pacjentów z rakiem HER2-dodatnim (niezależnie od statusu receptora hormonalnego), wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej wynosił 39% w grupie neratynibu, w porównaniu z 23% w grupie kontrolnej (Figura 2B). Prawdopodobieństwo przewagi neratinibu nad standardową terapią wynosiło 95%, z przewidywanym 73% prawdopodobieństwem sukcesu w 3 fazie terapii neoadiuwantowej. Wydaje się, że pacjenci, u których stwierdzono najwyższą ocenę ryzyka (kategoria 2) w teście z genem 70, mają pewną korzyść z neratinibu w porównaniu z kontrolą, przy porównywalnych wskaźnikach pełnej odpowiedzi patologicznej wynoszącej 48% w porównaniu do 29% (rysunek 2D). ), 93% prawdopodobieństwo przewagi neratinib nad standardowym leczeniem i 72% przewidywane prawdopodobieństwo sukcesu w fazie 3 próby. Uczestnicy wykazali bardzo małą aktywność u pacjentów z HER2-ujemnym rakiem z receptorem hormonalnym lub z rakiem HER2-ujemnym, bez receptorów hormonalnych, zwłaszcza u pacjentów, którzy zostali zaklasyfikowani jako osoby z kategorii wysokiego ryzyka w kategorii na poziomie 70. -geny profil (tabela 2); algorytm adaptacyjnej randomizacji przestał przypisywać pacjentów z tymi podtypami, aby przyjmować neratinib podczas trwania badania (Tabela S2 w Dodatku Dodatkowym).
Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i wcześniejsze odstawienie leczenia. Połączenie neratynibu i paklitakselu w kontekście terapii neoadjuwantowej wiązało się z profilami bezpieczeństwa i toksyczności, które były podobne do tych z poprzednich badań z udziałem uczestników z zaawansowanym rakiem piersi.6 Biegunka było najczęstszym zdarzeniem niepożądanym, a biegunkę stopnia 3 lub 4 stwierdzono u 38% pacjentów w grupie neratynibu. Biegunkę złagodzono przez zmniejszenie dawki, środki wspomagające lub obydwa; dalsze zmniejszenie częstości lub nasilenia odnotowano po zmodyfikowaniu protokołu w celu włączenia profilaktycznej terapii loperamidami (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Częstość występowania szeregu zdarzeń niepożądanych hematologicznych i żołądkowo-jelitowych była istotnie wyższa w grupie neratynibu niż w grupie kontrolnej, w tym wymioty stopnia lub 2 (P = 0,045), biegunka stopnia lub 2 lub stopnia 3 lub 4 (p <0,05). 0,001 dla obu porównań), nieprawidłowości w poziomie aminotransferazy asparaginianowej stopnia lub 2 (P <0,001) oraz nieprawidłowości w poziomie aminotransferazy alaninowej stopnia lub 2 (P <0,001) lub stopnia 3 lub 4 (P = 0,009 ) (Tabela 3).
Trzy poważne zdarzenia niepożądane – zapalenie płuc u jednego pacjenta w grupie kontrolnej i odwodnienie u dwóch pacjentów w grupie neratynibu – zostały opisane przez badacza jako prawdopodobnie lub zdecydowanie przypisane terapii ukierunkowanej na protokół. Podczas badania nie wystąpił objawowy zastoinowa niewydolność serca. Jeden pacjent miał spadek 3 stopnia w frakcji wyrzutowej lewej komory. Śledczy nie uznali zgonów za związane z leczeniem.
Zmniejszenie lub przerwanie dawki w grupie otrzymującej neratynib wystąpiło u 64% pacjentów z neratynibem iu 39% dla paklitakselu
[przypisy: naklejka na legitymację, belimumab, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna belimumab naklejka na legitymację