52-tygodniowy test kontrolowany placebo u Evolocumabu w hiperlipidemii

Evolocumab, monoklonalne przeciwciało, które hamuje konwertazę proprotein subtylizyny / keksin typu 9 (PCSK9), znacząco zmniejszyło poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) w badaniach fazy 2. Przeprowadziliśmy badanie fazy 3 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności 52-tygodniowego leczenia evolocumabem. Metody
Dokonaliśmy stratyfikacji pacjentów z hiperlipidemią zgodnie z kategoriami ryzyka opisanymi w Panelu III dla dorosłych w Programie Edukacji Cholesterolowej. Na podstawie tej klasyfikacji pacjenci otrzymywali leczenie polegające na zmniejszaniu stężenia lipidów w tle wyłącznie z dietą lub dietą i atorwastatyną w dawce 10 mg na dobę, atorwastatyną w dawce 80 mg na dobę lub atorwastatyną w dawce 80 mg na dobę oraz ezetymib w dawce 10 mg na dobę, w okresie docierania od 4 do 12 tygodni. Pacjenci z poziomem cholesterolu LDL wynoszącym 75 mg na decylitr (1,9 mmol na litr) lub wyższym byli następnie losowo przydzielani w stosunku 2: do otrzymywania ewolokumabu (420 mg) lub placebo co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana względem wartości wyjściowej cholesterolu LDL, zmierzona za pomocą ultrawirowania, w 52. tygodniu.
Wyniki
Spośród 901 pacjentów uwzględnionych w analizie pierwotnej, całkowita średnia (najmniejsza kwadratowa) obniżenia cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowej w grupie otrzymującej ewolokumab, biorąc pod uwagę zmianę w grupie placebo, wyniosła 57,0 ? 2,1% (p <0,001). ). Średnia redukcja wyniosła 55,7 ? 4,2% wśród pacjentów poddanych terapii tła wyłącznie dietą, 61,6 ? 2,6% wśród osób, które otrzymywały 10 mg atorwastatyny, 56,8 ? 5,3% wśród osób otrzymujących 80 mg atorwastatyny i 48,5 ? 5,2% wśród ci, którzy otrzymali połączenie 80 mg atorwastatyny i 10 mg ezetymibu (p <0,001 dla wszystkich porównań). Leczenie preparatem Evolocumab znacząco zmniejszało również stężenie apolipoproteiny B, cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości, lipoproteiny (a) i trójglicerydów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych, grypa i ból pleców.
Wnioski
W 52. tygodniu ewolokumab dodawano do samej diety, do małej dawki atorwastatyny lub do dużej dawki atorwastatyny z ezetymibem lub bez niego, znamiennie zmniejszając stężenie cholesterolu LDL u pacjentów z szeregiem ryzyka sercowo-naczyniowego. (Finansowane przez Amgen; DESCARTES ClinicalTrials.gov number, NCT01516879.)
Wprowadzenie
Konwertaza proproteinowa subtylizyna / keksina typu 9 (PCSK9), proteaza serynowa wytwarzana głównie w wątrobie, jest wydzielana do osocza i odgrywa główną rolę w regulacji poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) poprzez wiązanie z wątrobowymi receptorami LDL i promowanie ich degradacji.1,2 W krótkookresowych (8 do 12 tygodni), kontrolowanych placebo, badaniach fazy 2, inhibitory PCSK9 znacząco obniżały poziom cholesterolu LDL.3-9 Cztery z tych prób obejmowały zastosowanie ewolokumabu (AMG 145), w pełni ludzkiego monoklonalnego przeciwciała PCSK9 oraz ocenę różnych dawek i schematów leczenia w różnych populacjach pacjentów o różnych fenotypach lipidów, ryzyko chorób sercowo-naczyniowych oraz wyjściowe zastosowanie terapii obniżającej stężenie lipidów.3-6 A dłużej- W badaniu trwającym w fazie otwartej z udziałem 1104 pacjentów z badań fazy 2 porównano ewolokumab podawany co miesiąc (w dawce 420 mg) oraz standardową opiekę medyczną z samą standardową opieką medyczną. 10 W trwałym efekcie PCSK9 Antibody Co W badaniu z placebo (DESCARTES), randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, badaniu fazy 3, porównaliśmy ewolokumab z placebo u pacjentów z hiperlipidemią, którzy otrzymywali badany lek przez 52 tygodnie po okresie docierania od 4 do 12 tygodnie terapii obniżającej poziom lipidów.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie to przeprowadzono w 88 centrach w dziewięciu krajach (szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu).
[podobne: endodoncja mikroskopowa łódź, zdjęcia cefalometryczne, ciśnienie onkotyczne ]

Powiązane tematy z artykułem: ciśnienie onkotyczne endodoncja mikroskopowa łódź zdjęcia cefalometryczne